Pytanie do eksperta: Które leki z grupy NLPZ są najbardziej selektywne dla COX-1 i COX-2?

PYTANIE: Które leki z grupy NLPZ są najbardziej selektywne dla COX-1 i COX-2?

ANSWER: Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) zapewniają działanie przeciwbólowe, przeciw
zapalne i przeciwgorączkowe i są stosowane w leczeniu różnych schorzeń. NLPZ hamują enzym cyklooksygenazę (COX) w syntezie prostaglandyn. Zidentyfikowano dwie izoformy COX: COX-1 i COX-2. Izoforma COX-1 wytwarza prostaglandyny o działaniu cytoprotekcyjnym i jest obecna w większości tkanek, w tym w błonie śluzowej przewodu pokarmowego, nerkach i płytkach krwi.1 Z kolei produkty bakteryjne i cytokiny indukują ekspresję COX-2 i ta izoforma występuje głównie w obszarach zapalenia.2 Uzasadnieniem dla opracowania selektywnych inhibitorów COX-2 jest koncepcja, że efekty terapeutyczne tradycyjnych NLPZ są związane z hamowaniem COX-2, podczas gdy działania niepożądane, takie jak owrzodzenia przewodu pokarmowego lub niekontrolowane krwawienia, są spowodowane jednoczesnym hamowaniem izoformy COX-1.1,3 Większość leków będących selektywnymi inhibitorami COX-2 posiada nieporęczny łańcuch boczny, który jest zbyt duży, aby odpowiednio zorientować się w miejscu wiązania izoformy COX-1, ale umożliwia wyrównanie cząsteczki i związanie się z izoformą COX-2.1

Izoforma COX-2 wydaje się odgrywać rolę w utrzymaniu integralności naczyń krwionośnych, a z selektywnymi inhibitorami COX-2 związane są działania niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego. Zahamowanie COX-2 prowadzi do zmniejszenia produkcji prostaglandyn rozszerzających naczynia z komórek śródbłonka, ale tromboksan z płytek krwi nie jest jednocześnie hamowany z powodu braku COX-2 na dojrzałych płytkach krwi.1 Uważa się, że ten mechanizm przyczynia się do zwiększenia ryzyka wystąpienia zawału serca, udaru mózgu, zastoinowej niewydolności serca, nadciśnienia płucnego i systemowego oraz zgonu z przyczyn sercowych.

Wybór leku z grupy NLPZ, który jest bardziej selektywny w stosunku do COX-2, może być bezpieczniejszą opcją u tych pacjentów, u których istnieje duże ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i krwawienia związanych z tradycyjnymi NLPZ; stwierdzono jednak, że NLPZ, niezależnie od selektywności, nadal stwarzają pewne ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych.2 Co więcej, leki z grupy NLPZ, które są bardziej selektywne dla izoformy COX-2, wiążą się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Stałe rozważanie korzyści i ryzyka jest istotne przy zalecaniu lub przepisywaniu pacjentom leków z grupy NLPZ. Wszystkie NLPZ wiążą się z pewnym zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Jeśli konieczne jest zastosowanie leku z grupy NLPZ u pacjenta ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych, American Heart Association zaleca stosowanie w pierwszej kolejności leków z grupy NLPZ selektywnych wobec COX-1, w najmniejszej dawce i przez najkrótszy czas trwania.3 W tabeli 1 podsumowano selektywność COX leków z grupy NLPZ.1,4-6

Wyświetl źródła

  1. Grosser T, Smyth E, Fitzgerald GA. Anti-inflammatory, antipyretic, and analgesic agents; pharmacotherapy of gout. In: Brunton LL, editor. Goodman and Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2011:959-1004.
  2. Cryer B, Feldman M. Cyclooxygenasse-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Med. 1998;104(5):413-421.
  3. Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2007;115:1634-1642.
  4. Borne R, Levi M, Wilson N. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs. In: Lemke TL, Williams DA, editors. Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. 6th ed. Philapelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2008:954-1003.
  5. Herndon CM, Hutchison RW, Berdine HJ, et al. Management of chronic non-malignant pain with nonsteroidal antiinflammatory drugs. Joint opinion statement of the Ambulatory Care, Cardiology, and Pain and Palliative Care Practice and Research Networks of the American College of Clinical Pharmacy. Pharmacotherapy. 2008;28(6):788-805.
  6. Süleyman H, Demircan B, Karagoz Y. Anti-inflammatory and side effects of cyclooxygenase inhibitors. Pharmacol Rep. 2007;59(3):247-258.
Last updated on: May 30, 2014

.

Dodaj komentarz